Авермектины: препараты фрамакологической группы, механизм действия

Авермектины — продукты жизнедеятельности актиномицетов Streptomyces avermitilis. Впервые гриб S. avermitilis был выделен из почвы исследователями под руководством Сатощи Омура (Япония). Сотрудники научной лаборатории «Мерк Шарп Дом Ком- пани» установили биологическую активность продуктов жизне деятельности гриба, определили их высокую нематоцидную, а впоследствии инсектицидную и акарицидную активность и про вели химическую дериватизацию авермектинов до ивермектинов и разработали на их основе препарат, получивший название иво- мек.

В настоящее время за рубежом и в России выпускают большое число препаратов, широко применяемых в основном в ветеринарии для уничтожения нематод, чесоточных клещей, личинок оводов и других паразитов сельскохозяйственных животных. В России зарегистрированы зарубежные и отечественные препараты — ивомек (фирма «Шарп»), баймек (фирма «Байер»), цедектин («Цианамид Компани»), аверсект («Фармбио», Россия), рустомектин (Россия) и др.

Ивермектины. Представляют собой химические дериваты авермектинов. Во всех зарубежных препаратах, в которых действую щим веществом являются ивермектины, должно содержаться не менее 80% ивермектина B1а и не более 20% ивермектина B1B. В отечественных препаратах действующим веществом является смесь авермектинов.

Авермектины и ивермектины — кристаллические вещества белого цвета, хорошо растворимые в органических растворителях и практически нерастворимые в воде. В практике применяют препараты, содержащие 1 % действующего вещества в смеси глицерина, полипропиленгликоля, поливинилпиролидона или в этаноле и полиэтиленгликоле. Лекарственные средства вводят одно- или двукратно под кожу или орально в дозах 200—300 мкг/кг (0,0002— 0,0003 мг/кг) массы животного: мелкому и крупному рогатому скоту при нематодозах — остертагиозе, гемонхозе, трихостронги-лезе, коопериозе, эзофагостомозе, нематодирозе, хабертиозе, бу-ностомозе, диктиокаулезе и онхоцеркозе; свиньям при аскаридозе, эзофагостомозе, метастронгилезе и трихоцефалезе. Препараты противопоказаны л актирующим животным.

Токсикодинамика. Авермектины блокируют гамма-аминомасля-ную кислоту, которая играет важную роль в деятельности нервных структур нематод насекомых и клещей некоторых видов.

Авермектины не действуют губительно на цестод и трематод, у которых гамма-аминомасляная кислота не является медиатором передачи нервных импульсов.

Механизм действия авермектинов на животных недостаточно установлен, так как у них гамма-аминомасляная кислота не участвует в передаче импульсов в нервных синапсах.

По токсичности на теплокровных животных авермектины и ивермектины относятся к первой группе опасности (СДЯВ) — ЛД5о для лабораторных животных при однократном оральном введении 15—60 мг/кг, для собак 80 мг/кг; минимальная токсическая доза для лошадей, крупного рогатого скота, овец, свиней при подкожном и внутримышечном введении 1—5 мг/кг.

В дозе 2— 10мг/кг авермектины вызывают ярко выраженные клинические симптомы интоксикации. Собаки породы колли особенно чувствительны к этой группе препаратов. Им вводят их подкожно в дозах не более 50 мкг/кг их массы.

Клиника. Симптомы интоксикации наступают через 3—4 ч после введения препаратов и проявляются угнетением, отказом от корма, напряжением мышц конечностей, атаксией, нарушением координации движений, парезами и параличами. Признаки отравления в зависимости от его тяжести проходят через 3

7 дней. Каких-либо изменений в крови не обнаруживают. Массовых случаев отравлений в течение 20 лет применения этих препаратов у животных не было.

Лечение. Антидотное лечение не разработано. При отравлении проводят симптоматическую терапию.

Патологоанатомические изменения. Характерных морфологических изменений в органах и тканях экспериментальных животных, отравленных препаратами на основе авермектинов, не отмечается.

Ветсанэкспертиза. Авермектины и ивермектины — липоидо-фильные вещества и в основном накапливаются в жире животных, затем в убывающих количествах — в печени и почках. При подкожном введении крупному рогатому скоту ивомека в дозе 0,3 мг/кг через 7 дней в подкожном жире его содержится 0,27 мг/кг, через 21 день — 0,07, через 28 дней — 0,03 мг/кг; в печени — 0,8, 0,07 и 0,01 мг/кг; в мышечной ткани —0,02, 0,004 и 0,0 мг/кг соответственно. Поэтому убой животных проводят не ранее 28 дней после применения препарата. Лактирующим животным ивомек не применяют.

При убое ранее установленного срока продукты убоя используются только после определения остатков, применяя для этой цели ВЭШХ с детектором по флуоресценции. Метод сложный и недоступен для производственных лабораторий, поэтому продукты убоя животных при отравлении авермектинами и ивермектинами целесообразнее направлять на мясо-костную муку.

Профилактика. Следует строго следить за соответствием доз препаратов животным каждого вида и не допускать вынужденного убоя ранее установленного срока.

Авермектинсодержащие инъекционные лекарственные средства на российском рынке ветпрепаратов

Гульчинская Т. С.

На современном рынке лекарственных средств ветеринарного назначения лидирующее положение занимают противопаразитарные лекарственные средства на основе авермектинов и милбемицинов. Все они отличаются широким спектром действия и высокой эффективностью, что делает выбор конкретного препарата затруднительным.

Доступная информация никак не облегчает выбора: она носит описательный, а не аналитический характер и не дает возможности оценить преимущества или недостатки того или иного препарата.

Мы попытаемся восполнить этот пробел.

Мы проведем сравнительный анализ 19-ти противопаразитарных препаратов на основе авермектинов и милбемицинов, применяемых в мировой ветеринарной практике, но только инъекционных форм. Практически все они поступают на российский рынок ветпрепаратов.

Мы будем говорить о тех характеристиках, знание которых представляется нам необходимым для осознанного выбора оптимального препарата, и на которые, по нашему мнению, или не обращают должного внимания, или не имеют о них достаточно полной информации.

1. Классификация лекарственных средств

Анализируемые лекарственные средства (далее ЛС) представлены в таблице 1. Среди них можно выделить 5 оригинальных патентованных препаратов (графа 2), 11 воспроизведенных ЛС, или генерических копий, или дженериков (графа 3), и 3 препарата, которые мы условно назвали патентованными модификациями: это ЛС с использованием известных субстанций, но с измененным составом вспомогательных веществ или даже концентраций ДВ (графа 4).

Оригинальные патентованные ЛС дуотин ® , ивомек ® , дектомакс ® , цидектин ® , аверсект ® -2 — разработаны на основе оригинальных или пионерских» субстанций (графа б таблицы, №№-1-5): абамектина, ивермектина, дорамектина, моксидектина и аверсектина С. Они защищены патентным законодательством.

Воспроизведенные ЛС — копии оригинальных ЛС, они появились на рынке совсем недавно, только после истечения срока патентной защиты на оригинал. Основная часть (8 из 11) таких ЛС — баймек, цевамек, иверген, бимектин, пандекс, ивермектин 1%, ивертин, новомек — копии оригинального препарата ивомек.

Рустомектин, ниацид и авертин в общепринятой классификации занимают неопределенное положение, так как отнести их ДВ к какой-либо из известных субстанций не представляется возможным. В наставлениях по применению и в научной литературе их субстанции определены как комплекс (группа) авермектинов (табл. 1, №№ 14-16). Но для ДВ рустомектина и ниацида не указаны ни компонентный состав, ни количественные соотношения авермектинов в комплексе. Определение «абамектиновый комплекс группы авермектинов» (ДВ авертина) вообще не встречается в мировой литературе; вероятно, авторы имеют в виду абамектин (не мение 80% авермектина В1а), полученный из авермектинового комплекса. Тогда авертин можно назвать генерической копией дуотина. Если ДВ авертина содержит меньше 80% В1а или имеет примесь других индивидуальных авермектинов, то название ДВ авертина научно не обосновано.

Патентованные модификации — иверсект, ивермек, гиподектин — созданы на основе ивермектина и являются, следовательно, модификациями ивомека.

Из приведенных данных следует что существующие в настоящее время инъекционные авермектинсодержащие препараты базируются только на пяти оригинальных субстанциях (или ДВ), определяющих их базовые характеристики.

2. Классификация субстанций (действующих веществ)

Авермектины синтезируются почвенным микроорганизмом Streptomyces avermitilis в виде комплекса из восьми индивидуальных соединений, авермектинов группы А и группы В. Противопаразитарной активностью обладают все индивидуальные авермектины, но сильнее всего она выражена у авермектина В1. Просматриваются две принципиально различные научные идеи в разработке авермектинсодержащих субстанций.

Первая идея заключается в использовании только одного, наиболее активного компонента, выделенного из комплекса; все другие компоненты во внимание не принимаются. Природный авермектин B1, изолированный из комплекса и получивший непатентованное название абамектин, был первой авермектинсодержащей субстанцией. Помимо высокой антипаразитарной активности, абамектин отличается высокой токсичностью, в том числе — для нецелевых объектов окружающей среды. В результате химической модификации абамектина получен ивермектин. Он отличается меньшей токсичностью, лучшей растворимостью и большей стабильностью при той же широте спектра и интенсивности противопаразитарного действия, что и абамектин. Дорамектин и моксидектин — патентоохранные субстанции, созданные с использованием других продуцентов, на основе той же идеи — выделения из комплекса наиболее активного компонента (дорамектин) с последующей серией химических модификаций (моксидектин). Все эти субстанции по способу их разработки можно определить как «однокомпонентные».

Действительно новаторской разработкой в этой группе является только ивермектин. Оригинальный препарат ивомек, разработанный на основе ивермектина, уже почти 20 лет является эталонным препаратом, а подавляющее большинство воспроизведенных ЛС — копии ивомека; на основе ивермектина производятся и патентованные модификации (см. табл. 1).

На основе принципиально иной научной идеи относительно недавно разработана новая субстанция — аверсектин С. Эта разработка базируется на убеждении, что природный комплекс биологически активных соединений не может содержать балластных веществ, просто их биологические характеристики еще недостаточно изучены. Аверсектин С представляет собой очищенный (степень очистки не менее 90%) природный авермектиновый комплекс, содержащий не только авермектины группы В (как однокомпонентные субстанции), но и авермектины группы А. Противопаразитарный эффект обеспечивается сумарным действием всех индивидуальных авермектинов. Однако авермектины группы А имеют не только противопаразитарный эффект. Они оказывают благоприятное действие на организм теплокровного животного. Этот эффект реализуется через структуры, не связанные с нейротоксическим действием авермектинов. Поэтому в отличие от однокомпонентных субстанций аверсектин С (и препараты на его основе) имеет двойной эффект: и противопаразитарный и протекторный, по-видимому — на клеточном уровне.

Это интересно:  Антигистаминные препараты: список средств 1,2 3, 4 поколения

Из изложенного следует, что детального сравнения заслуживают только две основные (и принципиально различные) субстанции: ивермектин и аверсектин С.

3. Характеристика субстанций

Основные токсикологические, фармакологические, экологические и гигиенические характеристики ивермектина и аверсектина С приведены в таблице 2.

Острая пероральная токсичность (графа 3), токсичность для беременных самок (графа 4) и эмбрионов (графа 5) у аверсектина С значительно ниже, чем у ивермектина. Ивермектин в токсических дозах: может вызвать аномалии развития плодов (волчья пасть), у аверсектина С тератогенный эффект не выражен; поэтому препараты на основе аверсектина С могут применяться на репродуктивном поголовье.

Данные по иммуноактивности субстанций (не препаратов) есть только для аверсектина С (графа 6 табл. 2). Он не обладает иммунотоксическим действием; отмечена тенденция к стимуляции реакции ГЗТ и к усилению трансформации В-лимфоцитов в плазматические клетки.

Присутствие в фекалиях обработанных животных токсичных для организмов-копрофагов доз авермектина еще с конца 80-х гг во всем мире рассматривается как проблема первоочередной важности. Гибельное для копробионтов действие авермектинов может привести к ряду серьезных экологических последствий. Химическая модификация абамектина снизила его токсичность, но повысила стабильность полученой в результате субстанции — ивермектина (см. раздел 2). Имеются сведения, что общепринятая обработка скота ивермектином может привести к образованию навоза с заметными инсектицидными свойствами, которые исчезают только спустя минимум 15 недель после обработки.

Аверсектин С быстрее (почти в 2 раза) разлагается в почве, особенно летом (графа 7, 8), менее токсичен для копробионтов (графа 9) и дафний; аверсект, созданный на основе аверсектина С, внесен в реестр натуральных и безопасных продуктов, отвечающих экологическим требованиям (графа 10 — экологическая безопасность).

Допустимая суточная доза действующего вещества (ДСД, мг/кг) для человека рассчитывается по лимитирующему показателю вредного действия. Для ивермектина таким критерием является токсическое действие для беременных самок, для аверсектина С — общетоксическое действие. Это еще одно подтверждение принципиального различия субстанций.

С учетом ДСД нормируется содержание ДВ в продуктах питания животного и растительного происхождения — максимально допустимый уровень (МДУ, мг/кг). В соответствии с российскими требованиями нормирован только аверсектин С. МДУ для ивермектина рассчитан по рекомендациям ФАО/ВОЗ и ЕС, в России МДУ для ивермектина как гигиенический норматив не утвержден (графа 11 таблицы).

По МДУ, по современным требованиям, определяются, в свою очередь, сроки иредубойной выдержки животных (или сроки ожидания). Этот норматив у аверсектина С в два раза ниже, чем у ивермектина (графа 12).

Приведенные данные свидетельствуют, что по общепринятым требованиям к субстанциям противопаразитарных препаратов аверсектин С имеет определенные преимущества. Но как уже упоминалось, авермектины группы А придают аверсектину С дополнительные свойства, которые мы назвали протекторными на клеточном уровне. В таблице 2 наличие или отсутствие протекторных свойств просто обозначено в графе 13 знаком + или -.

Совместное введение беременным крысам аверсектина С и албендазола снимает антимитотический эффект последнего и восстанавливает до контрольных значений массу и размер плодов. Общую эмбриональную смертность снижают и аверсектин С и ивермектин, но действие аверсектина С проявляется в меньшей дозе (противотератогенное действие). Это свойство аверсектина С — еще одно подтверждение возможности его использования на репродуктивном поголовье.

Аверсектин С предотвращает апоптоз тимоцитов, вызванный облучением или действием дексаметазона и, следовательно, может препятствовать снижению иммунитета при неблагоприятных внешних воздействиях или стрессе. Возможно, именно антиапоптозным действием аверсектина С определяется благоприятный эффект аверсекта-2 при туберкулезе (частное сообщение). На интактные тимоциты аверсектин С не действует (антиапоптозное действие).

Добавление аверсектина С в культуру кардиоцитов замедляет скорость их гибели более чем в 2 раза (кардиопротекторное действие).

На культуре клеток, в органной культуре и в опытах in vivo аверсектин С убивает опухолевые клетки и не оказывает влияния на дифференцированные (селективное цитостатическое и цитотоксическое действие).

Специальные исследования показали, что все эти эффекты в основном определяются авермектином А1 и реализуются через структуры, связанные с жизнедеятельностью клетки.

Обнаруженные свойства — совершено новое проявление биологической активности авермектинов. Эти данные разрушают привычные представления об авермектинах, как о веществах только инсектоакаронематоцидного действия. Они не только дополняют наши представления о механизме действия авермектинов, но и позволяют расширить сферу их применения. В частности, аверсектин С можно рассматривать как субстанцию для производства не только противопаразитарных ветеринарных, но и медицинских препаратов.

4. Характеристика препаратов

Оригинальные ЛС наиболее полно и детально изучены. Проводятся разносторонние исследования — токсикологические, фармакологические, гигиенические и т.п.; содержание ДВ нормируется в различных средах: воздухе, воде, почве, продуктах питания животного и растительного происхождения. Именно эти исследования обеспечивают качество оригинальных препаратов, их эффективность и безопасность (для человека).

Воспроизведенные ЛС по определению — копии того или иного оригинального препарата и должны были бы иметь его характеристики. Обычно производители этих препаратов обычно указывают токсикологические параметры оригинальной субстанции и гигиенические нормативы оригинала.

Однако воспроизведенные ЛС регистрируются по упрощенной процедуре и исследуются только на биоэквивалентность оригиналу. Использование в производстве дженериков разных по качеству субстанций, других вспомогательных веществ (они не контролируются вообще), изменения технологии и т.п. могут изменить фармакокинетику этих препаратов. К тому же у ветеринарных дженериков обычно проверяют только их эффективность. По этим причинам дженерики не всегда оказываются идентичными оригиналу.

О неопределенном положении рустомектина, ниацида и авертина мы уже писали (см. раздел 1). Неполная информация об этих ЛС не позволяет сделать обоснованный выбор.

Патентованные модифицированные ЛС (графа 4 табл. 1) являются результатом стремления разработчиков как-то улучшить оригинал: убрать или снизить его отрицательные характеристики, добавить те или иные полезные качества. Такие модификации не всегда удачны.

Иверсект ® содержит 1% ивермектина. Композиция вспомогательных веществ подобрана таким образом, что полученный препарат обладает меньшей вязкостью и не вызывает у животных болевых реакций при инъекции; повышена стабильность ЛС, а его стерильность обеспечивается без дорогостоящей стерилизующей фильтрации.

Ивермек™ представляет собой воднодисперсную лекарственную (1%) форму ивермектина с добавлением витамина Е; его можно вводить внутримышечно. В связи с недавним появлением ивермека на ветеринарном рынке результатов пострегистрационных испытаний недостаточно для однозначных выводов. Однако известно, что витамин Е может замедлять биотрансформацию ивермектина в организме (что признают и сами авторы препарата), увеличивая тем самым риск возможных нежелательных последствий. К тому же применение антиоксидантов не всегда оправдано и требует предварительной оценки функционального состояния иммунной системы. Назначение антиоксидантов может быть даже противопоказанным и вызывать угнетение фагоцитарной активности макро- и микрофагов.

Гиподектин ® назвать модификацией ивомека можно весьма условно, только потому, что его ДВ — тоже ивермектин. Гиподектин разрабатывался как узкоспециализированный препарат, для лечения только гиподерматоза, относительно дешевый пригодный для применения на молочном стаде. Этот результат достигнут очень простым способом — снижением концентрации ивермектина в препарате в 200 раз (1% ДВ у ивомека и его дженериков, 0,005% ДВ у гиподектина).

Есть один очень важный аспект. Снижение концентрации ДВ в гиподектине лишило этот препарат главного достоинства авермектинсодержащих ЛС — широкого спектра действия. Поскольку обычно наблюдаются смешанные инвазии, а ивермектин в дозе 0,25-0,5 мкг/кг на нематод действует слабо, вполне реально в качестве отдаленных последствий получить штаммы нематод, устойчивые к ивермектину. Такое мнение специалистов-гельминтологов все чаще высказывается в литературе. А существование перекрестной резистентности может вывести из обращения весь класс препаратов, основанных на авермектинах, и это — очень серьезное последствие широкого применения гиподектина.

5. Себестоимость ЛС и их рыночная цена

Разработка пионерских субстанций и оригинальных препаратов на их основе — процесс длительный и трудоемкий, а затраты на проведение полных и разносторонних исследований довольно велики. В России (по данным журнала «Ремедиум») разработка одного оригинального препарата обходится в сотни млн. долларов. По этой причине себестоимость таких ЛС оказывается, как правило, высокой.

Но их себестоимость в значительной степени еще определяется самой научной идеей и способом ее реализации: при использовании наукоемкой и рентабельной технологии себестоимость удается снизить.

Затраты на производство воспроизведенных ЛС значительно ниже. Патентованные модификации по себестоимости занимают промежуточное положение.

Если ориентироваться на себестоимость, то именно такой должна быть градация рыночных цен: у дженериков намного ниже, чем у оригинальных ЛС. Однако в действительности рыночная цена дженериков часто бывает неоправданно завышенной и приближается к стоимости оригинальных ЛС (табл. 1, графа 8).

Из оригинальных препаратов самым дешевым является аверсект ®- 2, именно потому, что он производится по рентабельной технологии.

Самая низкая цена — у гиподектина, что объясняется малой концентрацией ДВ (ивермектина) и ограниченной областью его применения (не требуется проведения широкомасштабных испытаний). Кстати, если вести расчет только по ДВ, то стоимость обработки ивомеком 2,96 у.е.; с учетом концентрации ивермектина в гиподектине мы должны получить 2,96:200 — 0,015 у.е., а с учетом рекомендованной дозы 0,007-0,004 у.е., т.е., по крайней мере, в 10 раз меньше его рыночной стоимости.

Еще один важный аспект — стабильность цены ЛС. Стабильное рентабельное производство обеспечивает не только постоянный уровень цен, но и снижение их. Так, по причине повышения рентабельности рыночная цена аверсекта с момента начала его производства снижена почти вдвое.

От плановой экономики остался еще один способ формирования рыночной цены — дотирование. Такая цена нестабильна, что и подтверждает ситуация с авертином — после отмены дотации его цена сразу увеличилась почти вдвое.

6. Некоторые аспекты выбора оптимального лекарственного средства

Обычно при выборе лекарства ориентируются только на его эффективность и стоимость обработки. Но величины эффективности, приведенные в материалах производителей, отражают результаты регистрационных испытаний. Однако более значимы данные, полученные, как уже говорилось, позже — в процессе широкого применения препарата. У них выше достоверность, поскольку выборка намного больше. В них могут быть обнаружены неожиданные эффекты, как положительные, так и отрицательные. Так, сужение спектра антипаразитарной активности ивермектинсодержащих препаратов может привести к очень отдаленным, но очень серьезным последствиям — селекции резистентных штаммов нематод. К тому же гельминтозы, даже не имеющие клинических проявлений, приводят к снижению качества мяса и все равно требуют лечения.

Это интересно:  Антимикробные препараты широкого спектра действия

Отдавая предпочтение оригинальным препаратам, как наиболее полно исследованным, можно выбрать относительно дешевый препарат, что свидетельствует не о его низком качестве, а о рентабельной технологии производства. Выбирая дешевые, но не всегда хорошо исследованные дженерики, следует помнить, что их ДВ (в большинстве случаев) — ивермектин, и учитывать характеристики субстанции, определяющей базовые свойства препарата.

Продолжительность защитного действия против повторного заражения тем больше, чем дольше препарат задерживается в организме, но тем больше срок ожидания и выше опасность нежелательных токсических влияний.

Отсюда следует, что, выбирая препарат, нужно оценивать одновременно несколько показателей. Мы хотим привлечь внимание к характеристикам, на которые специалисты-практики обычно не обращают особого внимания — санитарно-гигиеническим показателям. Из них учитывают обычно только сроки ожидания, но в качестве показателя чисто экономического.

Между тем, совокупность этих показателей определяет очень важное качество ЛС — его безопасность для человека — непосредственную (для работающих с препаратом) и опосредованную (для потребителей продукции).

Мы еще раз обращаем внимание на экологическую безопасность применения авермектинсодержащих препаратов — это безопасность среды обитания. Экологические последствия могут проявиться спустя много лет, когда неблагоприятные изменения уже достигнут критической и очевидной стадии.

Для обеспечения безопасности человека в Российском регистре потенциально опасных химических и биологических веществ регистрируются субстанции (зарегистрированы только субстанции аверсекта-2 и иверсекта), а все препараты перед регистрацией в Департаменте ветеринарии должны пройти токсиколого-гигиеническую экспертизу и испытания на соответствие показателям безопасности для человека в Центре по гигиенической регламентации при НИИ гигиены им. Ф. Ф. Эрисмана.

Результатом токсиколого-гигиенических испытаний является нормирование содержания ДВ в продуктах питания и разработка МДУ. Вряд ли кому-нибудь захочется пить молоко или употреблять продукты с высоким содержанием авермектинов, проверяя надежность собственного гематоэнцефалического барьера. В соответствии с требованиями Минздрава России нормирован, как мы уже говорили, только аверсектин С, ДВ аверсекта-2. Предварительно специалистами организации — производителя был разработан и утвержден метод определения остатков аверсектина С в продуктах питания животного и растительного происхождения.

Еще раз напомним, что для дженериков указываются гигиенические нормативы оригинала, но изменения технологии в процессе производства могут изменить фармакокинетику ДВ. Так же может повлиять непродуманный состав вспомогательных веществ патентованных модификаций, в результате чего реальные сроки ожидания могут быть выше, чем у оригинала.

Из всего вышеизложенного напрашивается вывод: необходима комплексная оценка, с одновременным учетом нескольких параметров, по меньшей мере — приведенных в настоящей работе. Едва ли нужно напоминать, что правильный выбор — это залог успеха.

Авермектины: грибы против вредителей растений

Авермектины – биопестициды, которые можно отнести как к химическим, так и биологическим соединениям. Они являются результатом жизнедеятельности стрептомицетов – лучистых грибков. В процессе их ферментации образуются такие вещества, как абамектин, авертин Н, аверсектин С, обладающие инсектицидными и акарицидными свойствами.

Аверсектин С – это натуральный комплекс из 8 авермектинов, очищенный на 90% от примесей. Хорошо растворяется в спирте, химических растворителях, не растворим в воде. Кишечный и контактный инсектоакарицид. Мало опасный препарат для людей и млекопитающих, средне токсичен для пчел.

Авертин Н – аналог аверсектина, но из другого штамма грибков. Инсектоакарицид с кишечно-контактным воздействием. Мало токсичен для людей и животных, нетоксичен для дождевых червей. Очень опасен для пчел.

Абамектин – натуральный авермектин В1, выделенный из комплекса. Имеет высокую противопаразитарную активность, превышающую активность других авермектинов. К недостаткам можно отнести сильную токсичность для всех теплокровных организмов.

Ивермектин – полусинтетический авермектин, полученный путем химической модификации. Он менее токсичен, лучше растворяется в воде при сохранении противопаразитарной активности.

Насекомые, подверженные воздействию препаратов

Авертин Н – используется для уничтожения колорадского жука (личинки и имаго), тли, паутинных и другие растительноядных клещей, трипсов, листоверток, пилильщиков, пядениц.

Аверсектин С – средство весьма широкого спектра влияния, активен против большинства сосущих и грызущих вредителей, растительноядных клещей, эндо- и эктопаразитов, нематод.

Абамектин – обладает высокой активностью против растительноядных клещей (паутинный, виноградный), трипсов, медяниц.

Ивермектин – используется для избавления теплокровных организмов от внешних и внутренних паразитов.

Механизм действия

В организм вредителей авермектины попадают контактным путем или через пищеварительную систему и проявляют нейротоксинный способ воздействия. Они помогают высвободить ГАМК (регулятор-рецептор периферической нервной системы) из нервных окончаний. В результате тормозится и блокируется передача нервных импульсов, развивается паралич, а потом и гибель вредителей и паразитов.

Авертин и аверсектин обладают активностью против нематод. Они не уничтожают их, а дезориентируют на продолжительный период, заставляя искать корневую систему растения – хозяина. Это действие по типу репеллентов.

При применении аверсектина С насекомые перестают есть спустя 7-9 часов после обработки, погибают за 3-5 дней. Защитный период продолжается около 20 суток. Совершенно не вызывает привыкания и устойчивости у вредных насекомых.

Абамектин имеет укороченный период контактного влияния и более продолжительный кишечного действия. Кроме того, обладает трансламинарным эффектом, быстро проникая в листовые пластины при обработке растений. Гибель вредителей вызывает спустя 2-3 суток после опрыскивания. Может вызвать развитие привыкания у клещей, поэтому его следует чередовать с другими акарицидами.

Авертин Н действует быстрее других авермектинов, полностью уничтожая вредителей за 48 часов.

Техника использования

Чистые авермектины очень опасны для людей и животных, поэтому препараты выпускаются в концентрации 0,2 %. Таким образом, достигается умеренная токсичность. Однако в качестве растворителя используется этиловый спирт, что не допускает обработку почвы. В противном случае корневая система растений может получить химические ожоги.

Внекорневая обработка вызывает очень слабую фитотоксичность благодаря быстрому испарению этанола. Чтобы бороться с нематодами, применяют специфические препараты с твердой органической основой.

Обработку растений проводят путем опрыскивания из мелкодисперсных пульверизаторов. Для достижения максимального эффекта нужно равномерно и обильно смочить всю поверхность растения. Норма расхода составляет до 10 мл на литр воды.

Рекомендуется после обработки поддерживать высокую влажность и температуру не менее 25 градусов, чтобы ускорить переход от непитающейся стадии насекомых и выход личинок.

Кислород и ультрафиолетовые лучи разрушают авермектины, из-за чего требуются повторные опрыскивания с перерывом от 3 до 10 суток. Интервал зависит от разновидностей вредителей и условий окружающей среды.

Авермектины можно совмещать с сухими инсектоакарицидами, максимальный эффект возникает при сочетании с гормональными средствами, прерывающими стадии развития насекомых.

Во время обработки необходимо использовать респиратор, чтобы избежать отравления. Перед обработкой отвести подальше детей и домашних животных.

Вы заметили маленьких червячков в плодах вишни или черешни? Тогда вам нужно прочитать эту статью!

Опасным вредителем роз и шиповника является розанный пилильщик. Полное описание насекомого читайте по http://stopvreditel.ru/rastenij/selxoz/rozannyj-pililshhik.html ссылке.

Самые популярные препараты

Содержит абамектин в количестве 18 г/л, выпускается в виде концентрата эмульсии. Опрыскивание проводят при первых симптомах появления вредителей на растениях. Чаще всего хватает однократной обработки, но при массовых скоплениях можно повторить через неделю.

Используется для уничтожения трипсов, клещей, минирующих насекомых, блошек.

Препарат на основе аверсектина С. Выпускается в форме концентрата эмульсии в различной дозировке. Концентрация – 2 г/л. «Фитоверм» помогает избавиться от многих вредителей – плодожорок, листоверток, капустных белянок и совок, растительноядных клещей, пилильщиков, трипсов, пядениц, тли, колорадского жука.

В короткие сроки разрушается в почве и воде, из-за чего является экологически безопасным средством. Полная гибель вредителей наступает спустя 5-6 дней.

Акарин

Биологический инсектоакарицид. Действующее вещество авертин Н.

Выпускается в ампулах 4 мл в форме концентрата эмульсии.

«Акарин» используется для уничтожения сосущих и грызущих насекомых и клещей.

Гибель основной массы вредителей наступает спустя 2-3 дня после применения.

Препарат отлично совмещается с фунгицидами, регуляторами роста, другими инсектицидами, кроме щелочных средств.

Агравертин

Содержит авертин Н в количестве 2 г/л. Выпускается концентрат эмульсии в ампулах по 5 и 10 мл. Начинает действовать спустя 6-7 часов в закрытом грунте и 8–15 часов на открытых почвах. Защитный период составляет от 7 до 20 суток.

Применять на съедобных культурах не позднее, чем за 30–45 суток до употребления в пищу.

Водная эмульсия абамектина в количестве 36 г/л. Выпускается в пластиковых канистрах емкостью 5 л. Применяется против минирующих насекомых, сосущих вредителей и растительноядных клещей. Благодаря трансламинарной активности быстро уничтожает вредных насекомых с обеих сторон листьев и труднодоступных местах.

Кроме того, известны такие препараты, содержащие авермектины, как «Актофит», «Клещевит».

Авермектины

Авермектины – продукты жизнедеятельности грибов Streptomyces avermitilis. Токсические вещества, получаемые на их основе, сложно отнести только к химическим или только к биологическим соединениям.

Содержание:

В настоящее время в ряде стран подобные «двойственные» препараты классифицируются как биопестициды. Авермектины имеют следующие действующие вещества: аверсектин С, абамектин, авертин N. Их инсектицидныe и акарицидные свойства были показаны еще в 1970-е годы специалистами фирмы «Мерк и Ко», а в 1984 году Остинд и Лэгг (Ostind, Lagg, 1984) получили авермектины синтетическим путем. [3]

Действие на вредные организмы

Механизм действия – нейротоксинного типа. Попадая в организм беспозвоночных контактно или через кишечник, они действуют на л-глютамин и гамма-аминомасляную кислоту (ГАМК), являющуюся в периферической нервной системе таким же регулятором-рецептором, как ацетилхолинэстераза для ацетилхолина.

Авермектины стимулируют освобождение ГАМК из нервных окончаний и повышение связи ГАМК с местами рецептора на постсинаптической мембране мышечных клеток насекомых и некоторых других членистоногих. Это приводит к торможению и блокированию передачи нервного импульса, вследствие чего происходит паралич, а затем и гибель особей многих видов насекомых, клещей и нематод.

Это интересно:  Дегельминтизация людей: что это такое, профилактические меры с человеком, курс препаратов и питание

Инсектоакарициды аверсектин С и авертин-N имеют нематицидный эффект. Они не уничтожают инвазионных личинок нематод, а как репелленты дезориентируют их в поисках корней растения-хозяина в течение длительного времени. [3]

Резистентность

Паутинный клещ

Токсикологические свойства и характеристики

Аверсектин С близок по свойствам к абамектину, но отличается еще более высокой биологической активностью и меньшей опасностью. [2]

Авермектины не являются стойкими соединениями, на поверхности растений, почвы и воды при действии солнечных лучей и кислорода их период полураспада составляет всего 12 ч. Срок их защитного действия определен в 5 – 7 дней. В условиях защищенного грунта они достаточно быстро теряют токсичность. [3]

Токсическое действие

По отношению к пчелам обладают средней токсичностью, но уже через 2 – 4 ч после высыхания на поверхности листьев препараты не представляют опасности для насекомых-опылителей.

Авермектины не обладают системным действием и практически не накапливаются в растительной продукции. [3]

Авермектины: препараты фрамакологической группы, механизм действия

Авермектины на рынке препаратов

АВЕРМЕКТИНЫ НА РОССИЙСКОМ ВЕТЕРИНАРНОМ РЫНКЕ

Прошедший XX в. был эрой разработки про-тивопаразитарных препаратов (нематодоциды, цестодоциды, трематодоциды, средства против насекомых, клещей и простейших). Об этом свидетельствуют данные по анализу мирового рынка продаж противопаразитарных средств. Если объем ежегодной мировой продажи этих препаратов составлял 3485 млн долл. США, то в структуре продаж сегменты были распределены следующим образом: авермектины — 35 %, бензимидазолы — 10,5, имидазолтиазолы — 7,5, другие антгельминтики — 4,7 и эктопаразитоциды — 42,3 %. В структуре потребления антипара-зитарных средств доля сельскохозяйственных животных (крупный и мелкий рогатый скот, свиньи, лошади) составляла 56,3 %, мелких домашних (собаки, кошки) — 42,3 и птиц — 1,4 %.

Затраты на мероприятия по борьбе с паразитарными болезнями остаются важнейшим критерием. Препараты, используемые как для сельскохозяйственного продуктивного скота, так и для мелких домашних животных, должны быть доступны по ценам, высокоэффективны и мало-токсичны. Известно, что разработка препаратов для продуктивных животных является более сложной и значительно дорогостоящей, поскольку требования к их стандартизации остаются более высокими. Связано это с тем, что традиционным потребителем животноводческой продукции остается человек, отсюда произведенная продукция должна отвечать требованиям мировых стандартов безопасности и качества.

В свое время большим достижением биологической науки стало создание и внедрение в ветеринарную практику препарата широкого спектра паразитоцидного действия, относящегося к классу макроциклических лактонов — ивомека 1%-ного, действующим веществом которого является ивермектин — полусинтетическое производное авермектина, получаемого путем микробиологического синтеза. В свою очередь, авермектины — это большая группа препаратов и их лекарственные формы. Действующим веществом для них являются абамектин, ивермектин, дорамектин и аверсектин. Общий для них продуцент — почвенный микроорганизм Streptomyces avermitilis. Ивермектин продуцируется отмеченным микроорганизмом и состоит из пары близких гомологов, отличающихся только одной метильной группой. Ивермектин содержит не менее 80 % 22, 23-дигидроавер-мектина В1а и не более 20 % 22, 23-дигидро-авермектина В1в. Он вызывает гибель нематод и членистоногих. При этом механизм действия препарата на различных паразитов неодинаков, но общим является влияние его на передачу нервных импульсов между нервными клетками или от нервной клетки к клетке мышечной ткани посредством нейромедиатора — гамма-амино-масляной кислоты (ГАМК). Если у нематод ивермектин стимулирует образование ГАМК нервными окончаниями с усилением связывания ГАМК с полисимпатическими ГАМК рецепторами, что приводит к блокировке нервных импульсов и последующему параличу нематод, то у членистоногих паразитов ивермектин бло-кирует передачу нервных импульсов между нервными окончаниями и клеткой мышечной ткани посредством усиления эффекта ГАМК.

Проведенные во многих странах мира и практически на всех видах животных испытания показали высокую эффективность ивермектина против нематод желудочно-кишечного тракта, легких, глаз и других органов, при псороптозе, саркоптозе, сифункулятозах, демодекозе, эстрозе, гиподерматозе, эдемагинозе и цефено-миозе. Препарат малотоксичен для теплокровных животных, в рекомендуемых дозах не оказывает сенсибилизирующего, мутагенного, эмбриотоксического и тератогенного действия. Выводится ивермектин из организма животного с мочой и желчью. Данное противопаразитар-ное средство на мировом рынке ветеринарных препаратов уже более 20 лет и доказало свою состоятельность и надежность, а в числе нежелательных свойств следует отметить появление к препарату резистентных популяций нематод желудочно-кишечного тракта.

Усилиями многих исследователей поиск новых препаратов для борьбы с паразитарными болезнями животных продолжается, поскольку данное направление исследований имеет стра-тегическое значение в деле обеспечения продовольственной безопасности страны. Ежегодно поступают новые противопаразитарные препараты и их лекарственные формы. На сегодняшний день на российском ветеринарном рынке на основе авермектина и его аналогов пользуются спросом более 15 лекарственных форм отечественного и зарубежного производства. Следует отметить, что емкость этого рынка для реализации авермектинов достаточно велика. Так, ежегодные объемы обработок против диктио-каулеза крупного и мелкого рогатого скота, при которых данные препараты наиболее эффективны, составляет 6 и 9 млн гол., против строн-гилят желудочно-кишечного тракта — 5 и 13,5 млн гол. соответственно. В свиноводстве авер-мектины нужны для обработок против нематод и эктопаразитов с объемом более 14,2 млн гол. Наряду с нематодозами следует еще упомянуть востребованность авермектинов для применения против саркоптоидозов, подкожного, нос-оглоточного и желудочного оводов, сифункуля-тозов. Становится очевидным, что наиболее широкое практическое использование для борьбы с паразитарными болезнями животных в России имеют зарубежные и отечественные лекарственные формы этих препаратов.

Среди иностранных фирм постоянными поставщиками инъекционных форм авермектинов на Российский ветеринарный рынок остаются: Мериал (Франция), ранее MSDAgvet (США), выпускающий ивомек 1%-ный по цене 157,8 долл. США за 500 мл. Фирма «Байер» (Герма-ния) поставляет баймек 1%-ный по цене 26,4 долл. США за 200 мл. Компания «Инвеса» (Испания) выпускает ганамектин 1%-ный по цене 48,5 долл. США за 500 мл. Поставляемый фирмой «Пфайзер» (США) дектомакс 1%-ный предлагается по цене 29,8 долл. США за 50 мл. Компания «Баймида» (Ирландия) поставляет свой препарат бимиктин 1 %-ный по цене 27,6 долл. США за 250 мл. Компания «Сева Санте Анималь» (Франция) присутствует на российском рынке своим препаратом цевамек 1 %-ный по цене 78,04 долл. США за 500 мл. На российском рынке каждая фирма предлагает цену, исходя из достоинств своего препарата с учетом цен конкурентов и стадии продвижения на рынок для устойчивого внедрения и закрепления в своем сегменте (табл.).

Из отечественных производителей авермектинов следует отметить ЗАО «Агроветсервис» (Москва), поставляемый на рынок препарат абиктин в трех лекарственных формах: инъекционный раствор, порошок и таблетки. При этом цена за 500 мл абиктина 1%-ного 35 долл. США. ЗАО «Мосагроген» (Москва) вышел на российский рынок своим препаратом ивер-маг 1 %-ный по цене 7 долл. США за 100 мл, тогда как «Нита-Фарм» (Саратов) предлагает свой ивермек 1 %-ный по цене 34,4 долл. США за 500 мл. Компания «Агровет» (Москва) выпускает ниацид 1 %-ный по цене 73,7 долл. США за 1 л препарата, а группа компаний «ВИК» (Москва) предлагает свой ивертин 1 %-ный по цене 6,98 долл. США за 50 мл препарата. Фирма «Нараак» (Москва) производит гиподек-тин 0,01 %-ный для подкожного и накожного применения и новомек 1 %-ный по цене 42,1 долл. США за 450 мл. ЗАО «Фармбиомед» (Москва) выпускает фармации (аверсект-2) 1 %-ный по цене 30,1 долл. США за 400 мл пре-парата. Данные показывают, что цены на авер-мектины отечественного производства, хотя в своем большинстве они из импортных субстанций, тоже разные, но они заметно ниже, чем на импортные препараты.

ВИГИС, являясь головной организацией по ветеринарной паразитологии, проводил апробацию и имеет четкое представление о достоинствах и отдельных недостатках вышеупомянутых авермектинов. Многие фирмы уделяют достаточно большое внимание качеству препарата и дизайну упаковки своей продукции. Для удовлетворения спроса разных категорий потребителей и удобства при использовании, инъекционные формы авермектинов предлагаются в фасовках от 10 до 500 мл и в большей части в пластиковых флаконах, что позволяет использовать препарат даже в условиях Крайнего Севера, где при минусовой температуре работать со стеклянной упаковкой проблематично.

Научные сотрудники института испытали предлагаемые авермектины при нематодозах, саркоптоидозах и энтомозах сельскохозяйственных животных в разных областях Российской Федерации на спонтанно инвазированных животных при наиболее характерной интенсивности инвазии с целью получения максимально высокой лечебной эффективности от назначения рекомендуемых доз препаратов.

В дальнейшем на рынке ветеринарных препаратов России для увеличения конкурентоспо-собности возможно появление авермектинов с улучшенными потребительскими свойствами. В качестве примера можно отметить ивермектин пролонгированного действия, который особенно необходим для борьбы с саркоптоидозами. Учитывая цикл развития последних, для борьбы с ними целесообразно двукратное введение авермектинов, а использование пролонгированного препарата бовинета L.A (Евровет) однократно позволяет поддерживать нужную концентрацию ивермектина в организме животного в течение 3 недель. При однократном применении пролонгированного ивермектина исключается дополнительный стресс для животных, сокращаются расход препарата и затраты труда ветспециалистов. Проведенные в условиях Московской области испытания бовинета при паразитарных болезнях свиней и крупного рога-того скота показали высокую эффективность препарата и наличие пролонгированного действия.

Вторым и наиболее перспективным направлением в создании новых противопаразитар-ных препаратов является разработка на основе авермектинов комплексных лекарственных средств, представляющих собой композицию нескольких действующих веществ, эффектив-

Статья написана по материалам сайтов: xn--80ahc0abogjs.com, www.vettorg.net, stopvreditel.ru, www.pesticidy.ru, vetkrs.ru.

«

Помогла статья? Оцените её
1 Star2 Stars3 Stars4 Stars5 Stars
Загрузка...
Добавить комментарий