Иммунитет при описторхозе

Иммунитет при описторхозе

Вопрос об иммунитете при гельминтозах не может считаться решенным и однозначно подтвержденным.

Исследованиями на животных установлено, что в результате перенесенной инвазии развивается приобретенный иммунитет. Этот иммунитет имеет ряд специфических черт, что определяется особенностями паразитирования гельминтов. В отличие от бактериальных и вирусных инфекций из-за величины паразита нет тесного контакта его с клеточными структурами хозяина. Видимо, поэтому развивающийся при гельминтозе иммунитет кратковременный и сравнительно слабо выраженный. Понятно, что степень выраженности приобретенного иммунитета зависит от ряда факторов и прежде всего от интенсивности и кратности инвазирования. Обычно приобретенный иммунитет при гельминтозах редко носит абсолютный характер, чаще развивается относительный иммунитет, что выражается в уменьшении интенсивности инвазии при повторных заражениях.

Среди иммунологических механизмов, обеспечивающих длительное пребывание гельминта в организме хозяина, определенную роль играет эволюционно сложившаяся врожденная устойчивость паразита. Так, известно, что в Западной Сибири интенсивность инвазии описторхозом выше среди лиц, принадлежащих к О (I) группе крови системы АВ0.

По современным воззрениям, иммунитет при гельминтозах формируется в период пребывания паразита в организме в личиночной стадии. Обусловлено это тем, что продуцентами антигенов являются главным образом личиночные стадии гельминтов. Кроме того, личинки находятся в более тесном контакте с тканями хозяина.

Особенностью иммунного ответа при гельминтозах является многообразие форм его на различные антигены паразита, наличие фазовости иммунного ответа на один и тот же антиген по ходу развития болезни, своеобразие клеточных реакций. Объясняется это сложностью и непостоянством антигенного строения паразитов.

Гуморальный иммунитет проявляется одновременным формированием антител разной специфичности. При первичном иммунном ответе преобладают антитела классов igM, lgA, а при вторичном — igG, igA, IgE. Закономерное появление антител класса IgE определено структурой паразитарных антигенов. IgE отводится важная роль в патогенезе как острой, так и хронической фазы гельминтозов. Ими определяются общая и местная анафилаксия, развитие эозинофильной инфильтрации тканей и другие аллергические проявления. Первые признаки иммуноаллергической перестройки организма больного описторхозом появляются через 20 дней после инвазии и сохраняются на протяжении многих лет. Об этом свидетельствуют не только свойственная острой и хронической стадии болезни эозинофилия, но и положительные результаты реакции двойной диффузии в геле по Оухтерлони, положительные иммунологические реакции сыворотки больных с описторхозным антигеном. Наиболее резко иммуноаллергическая перестройка выражена в острой фазе заболевания и значительно меньше — в хронической.

К иммунопатологическим проявлениям хронического описторхоза следует отнести появление в крови больных противотканевых антител реагиновото типа, обладающих наибольшей аллергизирующей способностью. Эти антитела, относящиеся, очевидно, к IgE, были изучены паразитологами. В результате, из 30-больных хроническим опиеторхозом установлено наличие реагиновых антител :к клеткам печени у 10 из 30 больных; к антигену, приготовленному из слизистой оболочки желудка — у 9; к слизистой стенке желчного пузыря — у 6 больных.

Проведенные исследования показали, что у-больных хроническим описторхозом статистически достоверно повышается уровень сывороточных иммуноглобулинов А и статистически не отличается от нормальных показателей уровень иммуноглобулинов класса М и G. Однако сопоставление показателей сывороточных иммуноглобулинов с тяжестью течения хронического описторхоза выявило достоверное снижение количества иммуноглобулинов классов М и G при тяжелом процессе — описторхозном холангиогепатите. При легкий формах описторхоза почти вдвое повышено содержание макрофагов и сывороточных иммуноглобулинов А, не отличается от нормы уровень иммуноглобулинов М и несколько повышен уровень иммуноглобулинов G. Статистически не отличается от показателей нормы уровень иммуноглобулинов М и G у больных средней тяжести формами описторхоза.

В настоящее время получены убедительные данные о том, что гельминтозы оказывают выраженный иммуносупрессорный эффект. Так, проведенными исследованиями установлено, что у больных хроническим описторхозом достоверно снижается количество циркулирующих Т-лимфоцитов.

Опубликовано: 03.06.2015
Ключевые слова: описторхоз, симптомы, лечение, этиология, эпидемиология, патогенез, клиника.

Описторхоз — гельминтоз из группы трематодозов, поражающий преимущественно гепатобилиарную систему и поджелудочную железу. Возбудителями описторхоза являются два вида сосальщиков — Opisthorchis felineus и Opisthorchis viverrini. Развитие гельминтов происходит с участием двух промежуточных хозяев: пресноводных моллюсков и рыб семейства карповых. Конечные хозяева — человек и рыбоядные млекопитающие (кошки, собаки и др.).

В острой стадии заболевание протекает с общими аллергическими явлениями, возможно поражение внутренних органов; в хронической стадии появляются симптомы поражения билиарной системы, панкреатит, гастродуоденит.

Описторхоз: эпидемиология

Описторхоз представляет собой природно-очаговую инвазию. Заболевание, вызываемое О.felineus (кошачьей двуусткой), широко распространено на территории России и стран бывшего Советского Союза, встречается в странах Восточной и Центральной Европы.

Самая крупная территория, эндемичная по описторхозу, находится в Западной Сибири (бассейн Оби и Иртыша) и Восточном Казахстане. Также заболевание распространено на территории бассейнов Волги, Камы, Днепра, Немана, регистрируется на территории левых притоков Енисея. Описторхоз, вызываемый трематодой О.viverrini, распространён в странах Юго-Восточной Азии (Таиланд, Лаос и др.).

Заболеваемость описторхозом регистрируется во всех возрастных группах населения эндемичных территорий. Это самый распространённый гельминтоз, передающийся через заражённую рыбу. Для некоторых регионов Российской Федерации описторхоз остается одной из наиболее актуальных социально значимых проблем.

Больной человек при контакте со здоровыми не представляет опасности для последних. Заражение происходит в основном при употреблении в пищу термически недостаточно обработанной рыбы, в мышцах которой сохраняются живые метацеркарии. Среди рыбаков и работников рыбной промышленности заболевание регистрируется чаще.

Описторхоз: этиология

Марита Opisthorchis felineus. Фото взято с сайта rus-img.com

Описторхисы-гермафродиты обитают во внутрипечёночных желчных ходах и протоках поджелудочной железы окончательного хозяина (человека, кошки и др.), откладывая яйца в протоки. Вместе с желчью и панкреатическим соком яйца попадают в кишечник, откуда с фекалиями выносятся в окружающую среду, в том числе и в пресные водоёмы.

Развитие яйца кошачьей двуустки и бесполое размножение нескольких поколений паразита (яйцо ⭢ мирацидий ⭢ спороциста ⭢ редия ⭢ церкария) происходят в теле первого промежуточного хозяина — пресноводного моллюска Bithynia inflata. Примерно через два месяца после заражения в теле моллюска образуются десятки тысяч личинок церкариев. Созревание их до инвазионной стадии происходит в теле второго промежуточного хозяина — рыб семейства карповых (плотва, лещ, краснопёрка, линь, сазан и др.). В мышцах и подкожной клетчатке рыбы личинки превращаются в метацеркариев и образуют вокруг тела защитную оболочку (инцистируются).

Примерно через 6 недель после заражения рыбы паразит переходит в инвазионную стадию, то есть становится способным заражать конечного хозяина. Из всех жизненных стадий описторхиса только метацеркарий способен приживаться и размножаться в организме человека.

Заражение описторхозом человека, как указывалось выше, происходит в основном при употреблении в пищу сырой, мороженой, недостаточно посоленной, слабо проваренной или прожаренной рыбы, в которой имеются личинки паразита. Также возможно заражение через кухонную утварь (ножи, разделочные доски и пр.), использованные для разделки сырой или плохо обработанной рыбы.

Трематода О.vivemni (беличья двуустка) по строению и биологии близка к О.felineus.

Описторхоз: патогенез

В желудке и двенадцатиперстной кишке человека метацеркарии освобождаются от своей оболочки и по общему желчному протоку активно перемещаются в жёлчный пузырь и жёлчные ходы печени. Примерно треть личинок попадает в протоки поджелудочной железы. Здесь в течение 3-4 недель метацеркарии достигают половой зрелости и начинают откладывать яйца.

В патогенезе ранней стадии заболевания (острый описторхоз) ведущую роль играют мобилизация эндогенных факторов воспаления (гистамина, серотонина, простагландинов и др.) и аллергические реакции на поступление продуктов жизнедеятельности и распада погибших личинок. Аллергическая реакция протекает генерализованно, чем обусловлено вовлечение в патологический процесс органов, в которых паразит не обитает:

  • лёгких (эозинофильная пневмония, астмоидный бронхит, бронхиальная астма, экссудативный плеврит);
  • желудочно-кишечного тракта (гастродуоденит, энтероколит);
  • кожи (крапивница, атопический дерматит);
  • опорно-двигательного аппарата (артралгии, миалгии, реактивные артриты);
  • сердечно-сосудистой системы (аритмии, аллергический миокардит).

Длительность острой фазы описторхоза составляет обычно от 1 до 3 месяцев (реже 6-9 месяцев).

В случае массивной инвазии развивается эрозивно-язвенный гастродуоденит, аллергический гепатит, пневмония. Активное перемещение гельминтов в желчных и панкреатических протоках может вызвать повреждение стенок этих структур с последующим развитием местной воспалительной реакции, нарушением оттока желчи и панкреатического сока (особенно при скоплении паразитов).

В поздней стадии заболевания (хронической описторхоз) ведущее значение приобретают воспалительно-пролиферативные процессы. Морфологические изменения в печени неспецифичны и соответствуют картине реактивного гепатита. Отмечаются дистрофия, очаги некроза, инфильтрация различными клетками (макрофагами, лимфоцитами, полиморфно-ядерными лейкоцитами), гранулёмы.

Длительно протекающий хронический пролиферативный процесс в гепатобилиарной системе является одной из основных причин развития холангиокарциномы.

Весьма уязвимой при описторхозе оказывается поджелудочная железа. Повреждение органа могут вызвать как сами паразиты, проникающие в железу через панкреатические протоки, так и обусловленные их присутствием аллергические реакции, приводящие к отёку органа и нарушению оттока панкреатического секрета. Как правило, развиваются хронический пролиферативный каналикулит, периканаликулярный фиброз, кистовидное расширение канальцев.

Это интересно:  В каких рыбах и водоемах водится описторхоз

Имеются некоторые отличия в патогенезе описторхоза у постоянных жителей в эндемичных очагах и приезжих лиц. Так, у последних нередко выявляют острую стадию болезни, в то время как у людей постоянно проживающих на эндемичных территориях заражение часто происходит в раннем детстве, вследствие чего развивается иммунологическая толерантность к антигенам гельминта. В результате проявления острой фазы не столь выражены, течение болезни, как правило, первично-хроническое. Однако в дальнейшем, уже в хронической фазе заболевания, многократные повторные заражения приводят к развитию более ограниченной пролиферации с преобладанием склеротических процессов в желчных путях. Следствием этого является развитие холестаза, хронического гепатита, образование субкапсулярных и внутрипечёночных холангиоэктазов, имеющих тенденцию к разрыву.

Иммунитет при описторхозе нестерильный и проявляется ограничением интенсивности инвазии при повторных заражениях и относительно малой выраженностью клинической симптоматики у жителей эндемичных очагов.

Описторхоз: клиническая картина

Инкубационный период описторхоза длится 1-6 недель, чаще 2-4 недели. Острая фаза заболевания, как указывалось выше, обычно развивается обычно у неиммунных лиц, приехавших в очаг описторхоза из неэндемичных районов. У коренного населения эндемичных территорий в большинстве случаев болезнь имеет первично-хроническое течение без выраженной острой фазы.

Острый описторхоз

Клинические проявления острой фазы описторхоза варьируют от стёртой до тяжёлой формы. При стёртой форме отмечается непродолжительный субфебрилитет, эозинофилия в крови до 10-15%. Лёгкая форма проявляется лихорадкой на уровне 38-38,5°С, которая сохраняется в течение 1-2 недель, эозинофилия в крови достигает 15—25%. При среднетяжёлой форме наблюдаются повышение температуры тела до 39-39,5°С, лихорадка преимущественно ремиттирующего типа продолжительностью до 2,5 недель, нередко присоединяются катаральные явления, экссудативные высыпания на коже, в крови отмечается умеренный лейкоцитоз и увеличение СОЭ, эозинофилия 40% и более. Тяжёлая форма острого описторхоза может протекать в нескольких клинических вариантах: гепатохолангитическом, тифоподобном, гастроэнтеритическом.

Для гепатохолангитического варианта характерны высокая лихорадка, желтуха, боли в правом подреберье, увеличение печени, селезёнки. В сыворотке определяется повышение содержания билирубина, глобулиновых фракций белка, активность трансфераз, щелочной фосфатазы.

При тифоподобном варианте появляются миалгии, озноб, температура тела повышается до 39-40°С. Длительность лихорадочного периода составляет обычно 2-2,5 недели; лихорадка может быть ремиттирующего, постоянного и неправильного типов. Выражены симптомы общей интоксикации с бессонницей, бредом. На коже появляются полиморфные высыпания. Отмечаются конъюнктивит, катаральные явления, иногда картина астмоидного бронхита. В лёгких выявляются мигрирующие инфильтраты, пневмонические очаги, иногда реакция плевры. Наблюдаются тахикардия, артериальная гипотензия, приглушенность тонов сердца, на ЭКГ определяются изменения диффузного, реже очагового характера. Возможны явления гастроэнтерита, холангита.

Для гастроэнтеритического варианта острого описторхоза характерны боли в эпигастрии, которые могут носить приступообразный характер. Отмечается тошнота, изжога. При гастродуоденофиброскопии выявляется эрозивно-язвенный или геморрагический гастродуоденит. Если преобладает поражение кишечника, то возникают боли по всему животу, жидкий стул.

Латентный период

После завершения острой фазы описторхоза наступает латентный период, который может длиться от нескольких недель до нескольких лет. Затем развивается хроническая стадия заболевания. У некоторых больных ранняя фаза непосредственно переходит в клинически выраженную хроническую стадию заболевания.

Особенностью описторхоза является то, что даже в момент латентного течения в органах локализации паразита нарастают патоморфологические изменения, в организме больного усиливаются иммуноаллергические процессы. Переходу описторхоза из латентного состояния в клинически выраженную хроническую форму способствуют болезни печени, соматические заболевания, нервные потрясения, оперативные вмешательства и пр.

Хронический описторхоз

В хронической стадии описторхоз может протекать с более выраженными явлениями холецистита (реже холецистохолангита) либо гастродуоденита. При первом варианте течения ведущими симптомами болезни являются тяжесть и боли в правом подреберье с иррадиацией в правую ключицу и лопатку, тошнота, рвота. В случае присоединения бактериальной инфекции желчевыводящих путей отмечаются приступообразные боли в правом подреберье по типу колики, сопровождающиеся лихорадкой, нейтрофильным лейкоцитозом, иногда желтухой. При длительной массивной инвазии образуются холангиоэктазы, при разрыве которых развивается желчный перитонит.

Такие осложнения характерны для местных жителей очагов описторхоза. При рентгеноконтрастном и ультразвуковом исследованиях определяются признаки холецистита, перихолецистита с нарушением оттока желчи, умеренные диффузные изменения паренхимы печени.

При хроническом гастродуодените больных беспокоят боли в эпигастрии и правом подреберье, иногда приступообразные. После приёма пищи отмечается изжога, тошнота. Желудочная секреция обычно снижена. Посредством гастродуоденофиброскопии выявляют хронический гастрит с преимущественным поражением антрального отдела, эрозивно-язвенный дуоденит, деформацию луковицы двенадцатиперстной кишки.

Ведущими в клинической картине хронического описторхоза могут быть также астмоидный бронхит, астеноневротический синдром, иногда только кожные высыпания на фоне умеренной эозинофилии. Возможно поражение опорно-двигательного аппарата и сердечно-сосудистой системы. Несмотря на разнообразие клинических проявлений хронического описторхоза, почти во всех случаях выявляются поражения гепатобилиарной системы, поджелудочной железы и пищеварительного тракта. Длительно протекающий описторхоз способствует развитию не только первичного рака печени (холангиокарцинома), но и рака поджелудочной железы, желудка.

Описторхоз: лечение

Лечение описторхоза проводится поэтапно. На первом этапе проводится подготовительная патогенетическая терапия, которая длится 2-3 недели. В соответствии с клинической картиной и тяжестью течения болезни назначается комплекс препаратов (гепатопротекторы, желчегонные и ферментные препараты, спазмолитики, антигистаминные средства), применяется диета №5 по Певзнеру, тюбажи с минеральной водой через день, по показаниям проводится дезинтоксикационная терапия.

Противопоказания: беременность и период лактации, обострение хронических заболеваний, лихорадочные заболевания различной этиологии, злокачественные новообразования, тяжёлые заболевания печени и почек с резким нарушением функций.

Третий этап — продолжается патогенетическая терапия не менее 1-2 недель. Дальнейшее диспансерное наблюдение проводится в течение 1 года и предусматривает оценку гельминтоцидной и клинической эффективности лечения. При наличии резидуальных (остаточных) явлений осуществляется клиническая реабилитация, поскольку устранение инвазии не всегда приводит к полному клиническому выздоровлению.

Иммунный статус при хроническом описторхозе Текст научной статьи по специальности «Медицина и здравоохранение»

Аннотация научной статьи по медицине и здравоохранению, автор научной работы — Д. А. Баешева, С. К. Атыгаева, А. А. Кнаус

In the pathogenesis of opistorchiasis side by side with the mechanical, toxic and allergic, neurogen and bacterial factors the important part took the forming of the immune-pathologic reactions

Похожие темы научных работ по медицине и здравоохранению , автор научной работы — Д. А. Баешева, С. К. Атыгаева, А. А. Кнаус,

IMMUNE STATUS AT CHRONIC OPISTORCHIASIS

Описторхозбен ауырған адам организімінде бактериальды, нейрогенді, токсико-аллергиялық және механикалық факторлармен қатар иммундылық бұзылыс дамиды

Текст научной работы на тему «Иммунный статус при хроническом описторхозе»

porcine granulosa cells in monolayer cultere /J. A. fact? /Ying Liu, S. Rao Mahendra //J. Cell. Biochem.

20. Liu Ying Transdifferentiation — fact or arti- Поступила 23.10.07

PROSPECTS OF TERAPEUTIC USING BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANS OF FETAL FABRICS

Made description of base directions in study of activity uncells fractions of stem an fetal cells in accessibility regional and foreign literature.

ФЕТАЛЬДЫ ¥ЛПАЛАРДЬЩ БИОЛОГИЯДЬЩ БЕЛСЕНД1 ЗАТТАРЫН ТЕРАПИЯЛЬЩ ЦОЛДАНУДЬЩ ПЕРСПЕКТИВАСЫ

Жергшкт жэне халыкаралык эдеби шолуда фетальды улпалардыч жасушалык емес фракцияларыныч белсендшИн зерттеудщ негiзгi жолдары аныкталды.

Д. А. Баешева, С. К. Атыгаева, А. А. Кнаус

ИММУННЫЙ СТАТУС ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ОПИСТОРХОЗЕ

Казахская государственная медицинская академия, Городская инфекционная больница (Астана)

Печень сформировалась в процессе эволюции как орган защиты, центр химического го-меостаза, осуществляющий метаболическую, барьерную, экскреторную и другие функции. При описторхозе она сама становится органом-мишенью. Многообразие ее функций, межсистемные взаимодействия в патологии приводят к полиморфным клиническим, биохимическим проявлениям, требующим углубленного изучения [1, 27]. Особый интерес в патологии печени и жел-чевыводящих путей, как и других органов пищеварения, при хроническом описторхозе представляют иммунологические реакции. Длительные эволюционные взаимоотношения паразита и хозяина привели к тому, что последний приобрел способность адаптивного ответа на внедрившегося гельминта. В свою очередь возбудитель опи-сторхоза приобрел способность избегать либо ослаблять направленное на него воздействие хозяина [2, 3, 4, 5].

Описторхоз, как и другие гельминтозы, индуцирует иммунный ответ организма больного, который развивается в соответствии с общими закономерностями взаимодействия в системе «хозяин — паразит» и направлен на поддержание, сохранение и восстановление нормального гомеостаза [7, 8, 10, 11, 28].

Способность паразита длительно выживать в организме хозяина свидетельствует о его больших адаптационных возможностях и наличии особых механизмов, позволяющих противостоять направленным против него защитным силам хозяина. В 1987 г. Б. А. Астафьевым доказано иммунодепрессивное действие гельминтов, являющееся обязательным условием их жизни и одним из законов паразитизма. Они прерывают

цепь дифференцировок иммунокомпетентных клеток под воздействием антигенного раздражения [2, 3, 4]. Литературные данные, освещающие состояние гуморального и клеточного звеньев иммунной системы при описторхозной инвазии, чрезвычайно противоречивы [6, 9, 22, 28]. Уделяется внимание разработке средств, специфической терапии гельминтозов. Установлено, что не только возникновение и течение, но и исход паразитарных заболеваний определяется хозяино-паразитарными взаимоотношениями, то есть как особенностями возбудителя (патогенностью, вирулентностью, инвазивностью), так и хозяина, в первую очередь состоянием его иммунной системы, ее полноценностью и неполноценностью, а также действующих на хозяино-паразитарную систему многочисленных факторов окружающей среды [12, 13]. Большинство исследователей считает, что иммунологическая перестройка, являясь фактором защиты, в то же время становится основным патогенетическим механизмом заболевания и определяет особенности его течения.

Механизмы развития иммунной недостаточности при описторхозе очень разнообразны.

Регистрируются отличия значений иммунологических показателей от достоверно значимых превышений нормативных уровней до достоверного их снижения при идентичных проявлениях процесса или проводимого лечения. Данные литературы свидетельствуют о значительной уязвимости при описторхозе Т-системы лимфоцитов, что проявляется изменением количественных характеристик этой популяции и ее субпопуляций. Есть сведения о наличии феномена специфической супрессии клеточного звена. Имму-носупрессорный эффект гельминтоза проявляется в достоверном снижении содержания циркулирующих Т-лимфоцитов [6, 10, 12, 13, 15, 16, 28].

Это интересно:  Где в москве лечат описторхоз

По мнению исследователей, Т-лимфопе-ния является причиной пониженной способности этих больных к отторжению генетически чужеродных антигенов, как возникающих в организме в результате мутаций, так и поступающих извне.

Этот процесс трактуется с позиции Т-суп-

рессии, подавления ответа Т-лимфоцитов на специфические антигены, обусловленной воздействием фактора гельминта [3, 17, 20, 21, 32, 34]. При ранней дегельминтизации происходит нормализация количества Т-лимфоцитов. Однако это не объясняет всех особенностей формирования иммунного ответа при описторхозе. В последние годы стали появляться работы, поднимающие вопросы патогенеза этой инвазии с позиции генетической толерантности к антигенам опи-сторхисов и феномена персистенции «функциональ-ных антигенов» паразитов [14, 18, 19, 23, 24, 25, 26, 29, 31].

Различные изменения иммунологической реактивности на разных стадиях болезни и при различной тяжести органной патологии отражены в трудах Т. Ф. Постниковой [30]. По мнению автора, в острой фазе описторхоза снижено общее число Т- и увеличено В-лимфоцитов, повышено содержание иммуноглобулинов М, сменяющееся увеличением иммуноглобулинов G. Наименьшее содержание Т-РОК обнаружено при тяжелом течении, закономерное уменьшение числа В-лимфоцитов — при снижении тяжести органной патологии. Установлено различное проявление дисбаланса иммунной системы в зависимости от длительности инвазии. При длительности заболевания описторхозом до 1 г. у больных наблюдается индукция Т-клеточного звена с усилением супрессорного и ослаблением хелперного компонентов, снижение В-лимфоцитов и увеличение общего количества сывороточных иммуноглобулинов, в основном за счет 1дИ. Дисбаланс усугубляется у больных с длительностью инвазии от 1 до 5 лет, происходит снижение Т-лимфоцитов, особенно с высокой функциональной активностью, резкое уменьшение Т-хелперов и снижение иммунорегуляторного индекса, низкое абсолютное число В-лимфоцитов, значимое повышение концентрации 1д. При длительности заболевания 5-10 лет содержание Т-лимфоцитов практически не отличается от нормы, за счет параллельного увеличение количества «ТЬ и Тs нормализуется иммунорегуляторный индекс, возрастает число В-лимфоцитов, остается выраженной иммуноглобулинемия. Такое сглаживание нарушений иммунного статуса становится, по мнению авторов, своеобразной «нормой на качественно новом уровне».

По мнению Э. А. Кашуба и соавт. [16], изучение гуморального звена иммунной системы у больных описторхозом позволяет рассматривать выявленную активацию иммунного ответа при хроническом описторхозе как отражение взаимодействия с антигеном, характеризующимся сла-бовыраженной иммуногенностью. Гуморальные компоненты при этой инвазии являются скорее ее специфическими маркерами, но не обладают защитными свойствами, что приводит к перси-стенции описторхиев и взаимной адаптации паразита и хозяина на длительный срок. Установлено, что развитие специфического защитного им-

мунного ответа, даже при длительной персистен-ции этиологического фактора можно обеспечить путем активации первой стадии иммунного ответа с максимальной индукцией цитокинов первой фазы [24, 29].

Неспецифичность клинических проявлений и механизмов формирования органных поражений обусловлена стереотипной реакцией инва-зированного организма на антигенные раздражители, которая подчиняется временным закономерностям иммунологического процесса, определяет срок возникновения основных синдромов болезни и ее продолжительность. Гельминтозы протекают по единой схеме развития инвазионного процесса [3, 23, 25, 29].

Важное значение в защите организма от паразитарных инвазий имеют макрофаги. Причем в одних случаях они активизируются, что способствует борьбе организма с инвазией, в других подавляются, что в известной степени определяет дальнейшее развитие болезни, а иногда и неблагоприятный исход. Активность макрофагов может изменяться за счет соматических нарушений этих клеток, а также в результате накопления в организме факторов, угнетающих или активизирующих макрофаги.

Установлено, что при описторхозе имеет место расстройство иммунорегуляторной функции нейтрофилов крови, играющее существенную роль в регуляции функционального состояния моноцитарно-макрофагального, лимфоцитар-ного и гуморального звеньев иммунной системы в процессе антигельминтной терапии в постде-гельминтизационный период. Расстройство фагоцитарной и иммунорегулирующей функции нейтрофилов больных описторхозом является одним из факторов патогенеза вторичной иммунной недостаточности. Антигельминтная терапия не сопровождается нормализацией функционального состояния фагоцитарного звена, оптимальным сроком ее проведения является период наилучших показателей фагоцитарных функций нейтрофилов [19, 22, 28, 34]. У 52% больных в течение 2 нед. после дегельминтизации различными химиопрепаратами развивается аллергический дегельминтизационный синдром, который сопровождается повышением уровня антипаразитарных антител и циркулирующих иммунных комплексов [18, 19]. Его формирование связывают с гибелью и распадом описторхисов, активацией иммунных процессов и усилением аллергических реакций в сенсибилизрованном организме. Полагают целесообразным проведение дегельминтизации в ранние сроки заболевания, когда адаптации организма больного к паразитарному антигену еще не произошло и налицо явные изменения иммунного статуса [13, 31]. Полноценная дегельминтизация в ранние сроки должна способствовать восстановлению иммунного дисбаланса. Учитывая изменения иммунологического статуса при описторхозе, Э. А. Кашуба и соавт. [13, 17] рекомендуют включать в комплексную терапию

Медицина и экология, 2007, 4

левамизол, способствующий активации Т-супрессо-ров, нормализации числа В-лимфоцитов, концентрации сывороточных иммуноглобулинов, тем самым предотвращая вторичные иммунные нарушения при описторхозе. По наблюдениям Т. Ф. Степановой [33], присутствует стадийность в процессе восстановления показателей иммунологической реактивности организма после эффективного антигельминтного лечения. Степень и длительность дисбаланса в иммунной системе после устранения инвазии зависит от исходной тяжести болезни. Использование иммуномодуляторов (левамизол, пен-токсил, трава золототысячника) не влияет на срок иммунореабилитации.

Таким образом, анализ литературных данных свидетельствует о том, что проблема иммуно-реабилитационной терапии описторхоза остается актуальной и требует рационального решения. ЛИТЕРАТУРА

6. Безнос Т. В. Иммунобиологическая перестройка организма дефинитивного хозяина при описторхозе до и после воздействия трематодоз-ных препаратов: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Минск, 1980. — 25 с.

8. Белозеров Е. С. Описторхоз /Е. С. Белозе-ров, Е. П. Шувалова. — Л.: Медицина, 1981. -128 с.

10. Бужак Н. С. Показатели иммунного статуса больных хроническим описторхозом в зависимости от различных факторов /Н. С. Бужак, А. В. Лепехин //Матер. I Всесоюз. иммунол. съезда. -М., 1989. — Т. 11. — С. 177.

12. Даугалиева Э. Х. Механизм развития клеточного и гуморального иммунитета при гельмин-тозах //Матер. докл. науч. конф. «Гельминто-зоонозы — меры борьбы и профилактика». — М.,

25. Пальцев А. И. Рецидивная стадия и клини-ко-иммунологические показатели при хроническом описторхозе //«Актуальные вопросы медицинской паразитологии»: Тез. докл. научн. конф., посвящ. 110-летию со дня рождения академика Е. Н. Павловского. — СПб: Воен.-Мед. ака-

демия, 1994. — 44 с.

26. Пальцев А. И. Патология органов пищеварения при хроническом описторхозе: патомор-фоз, клиника, диагностика, лечение и профилактика: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. — Новосибирск, 1995. — 42 с.

30. Постникова Т. Ф Иммунологическая реактивность организма хозяина при описторхозе: Ав-

D. A. Bayesheva, S. K. Atygayeva, A. A. Knaus IMMUNE STATUS AT CHRONIC OPISTORCHIASIS

тореф. дис. . канд. биол. наук. — М., 1988. — С. 22.

33. Степанова Т. Ф. Системный клинико-эпидемиологический подход организации крупномасштабных оздоровительных мероприятий при описторхозе: Автореф. дис.. д-ра мед. наук. -Тюмень, 1998. — 40 с.

In the pathogenesis of opistorchiasis side by side with the mechanical, toxic and allergic, neurogen and bacterial factors the important part took the forming of the immune-pathologic reactions.

Д. А.Баешева , С. К.Ать^аева , А. А. Кнаус

СОЗЫЛМАЛЫ ОПИСГОРХОЗ ЖАРДАЙЫНДАРЫ ИММУНДЬЩ СТАТУС

Описторхозбен ауырран адам организiмiнде бактериальды, нейрогенд^ токсико-аллергиялык жэне механикалык факторлармен катар иммундылык бузылыс дамиды.

М. Г. Абдрахманова, С. К. Минбаев,

Н. Ф. Савченко, Д. А. Амершин, А. С. Ибраева

РОЛЬ МОНОНУКЛЕАРНЫХ ФАГОЦИТОВ В ПАТОГЕНЕЗЕ РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА

Кафедра неврологии, восточной медицины и физической реабилитации Карагандинской государственной медицинской академии

В настоящее время не вызывает сомнения значительная роль фагоцитирующих клеток в поддержании гомеостаза в организме. Их участие в воспалении признается ведущим механизмом повреждения восстановительных процессов, межклеточных взаимодействий [11]. Однако, если полинуклеары, представленные нейтро-фильными гранулоцитами, являются эффекторами острого воспаления, то функция мононуклеар-ных фагоцитов более многогранна [10]. Им отводится роль в обеспечении неспецифической защиты организма посредством фагоцитоза и пино-цитоза, участие в иммунном ответе, цитотоксиче-ская и медиаторная функции, участие в регуляции кроветворения, в гемостазе, в метаболизме липидов и железа [5, 15, 20, 21, 25].

Фундаментальный механизм противоин-фекционной защиты, положенный в основу общепризнанной фагоцитарной концепции И. И. Мечникова, является наиболее изученной функ-

цией мононуклеарных фагоцитов. Фагоцитоз представляет собой особый процесс поглощения клеткой крупных макромолекулярных комплексов или корпускулярных структур, сущность которого составляет полное биохимическое расщепление до мелких метаболитов содержимого фагосомы [18].

Фагоцитоз включает в себя хемотаксис, адгезию, поглощение и переваривание [5]. Адгезия частиц и макромолекул к поверхности клетки обеспечиваются многочисленными специализированными рецепторами на цитоплазматической мембране моноцитов-макрофагов [17].

Известно несколько видов мембранных рецепторов мононуклеарных фагоцитов, связывающих потенциальные объекты фагоцитоза: рецепторы для комплемента CR3 и CR4 (интег-рины CD11b/CD18 и CD11c/CD18), рецептор для Fc-фрагментов иммуноглобулинов класса G -FcyRi (мембранный маркер моноцитов/макрофагов CD64), рецептор для комплексов бактериальных липополисахаридов со связывающим протеином сыворотки (CD14), а также «scavenger receptor» — рецептор для «уборки мусора» (для связывания компонентов фосфолипидных мембран поврежденных и деградирующих собственных клеток) [18]. Мононуклеарные фагоциты несут и другие поверхностные маркеры из серии CD, наиболее специфичными являются антигены CD54 и CD58 (молекулы адгезии ICAM-1 и LFA-3),

Иммунитет при описторхозе

Лечение больных хроническим описторхозом с учетом иммунологических показателей

Клинические проявления при хроническом описторхозе, обусловленные поражением многих органов и систем отличаются полиморфизмом. Это существенно затрудняет эффективное лечение, схемы патогенетической терапии, дегельминтизации с последующими курсами восстановительного лечения не приводят к полному освобождению от паразитарной инвазии.

Это интересно:  В какое время года лучше протравить описторхоз

Паразитирование описторхисов в органах гепатобилиарной системы оказывает сложное иммунопатологическое воздействие на весь организм в целом Основой иммунного ответа при тканевых гельминтозах, в т.ч. при описторхозе, является высокая продукция иммуноглобулинов и эозинофилия. Установлено, что степень выраженности острой и хронической стадии описторхоза зависит от реактивности иммунного ответа, о чем свидетельствуют высокие показатели иммуноглобулинов и эозинофилов в острую фазу заболевания. В хроническую стадию описторхоза уровень эозинофилов снижается. При гельминтозах у человека развиваются аллергические реакции с образованием воспалительных очагов во внутренних органах с признаками эндогенной интоксикации. Вместе с тем высокая метаболическая активность зрелых гельминтов индуцирует воспалительные реакции в местах обитания и во всем организме, с формированием хронической патологии в органах обитания паразита, а также в органах пищеварительной системы и поджелудочной железе.

Материалы и методы. В течение последних 3 лет проведены наблюдения за больными описторхозом в ряде лечебных учреждений города и края (ГКБ №1, больнице и поликлиники УВД, на амбулаторном приеме в ИПМ). Обследовано 78 больных описторхозом, 37 (44,6%) женщин и 41(55,4%) мужчин. Средний возраст 35,6 лет. Для подтверждения диагноза описторхоза, использовались: иммуноферментный анализ, определяющий наличие антител к антигенам описторхисов, 3-5 кратная копроовоскопия и дуоденальное зондирование.

Согласно нашим наблюдениям, патология со стороны гепатобилиарной системы выявлена у 67 (85,7%) больных и была наиболее выражена в хроническую стадию болезни, наблюдалось ее прогрессирование с увеличением продолжительности заболевания. Для оценки иммунного статуса проводили: подсчет основных субпопуляций Т-лимфоцитов, определение сывороточных иммуноглобулинов, уровень общего IgЕ, Иммуноглобулин IgЕ определялся иммуноферментным методом. Комплекс исследования включал общеклинические, биохимические анализы, УЗИ органов брюшной полости.

Результаты. Согласно нашим наблюдениям, патология со стороны гепатобилиарной системы выявлена у 47 больных (79,9%); 26 (55,4%) из 1 группы и 15 (31,9%) из второй была наиболее выражена в хроническую стадию болезни, наблюдалось ее прогрессирование с увеличением продолжительности заболевания.

Хронический холецистит встречался достаточно часто у 36 (61,2 %) больных, наиболее часто наблюдались следующие синдромы: болевой, диспептический, астено-вегетативный, реже интоксикационный. При исследовании дуоденального содержимого в пузырной желчи обнаруживается увеличение количества слизи, определяются соли билирубината кальция, кристаллы холестерина, пузырная желчь мутная с большим количеством хлопьев и осадка. У 16 (24,7%) больных диагностирована гепатомегалия, билирубинемия выявлена у 14 (20,8%), увеличение щелочной фосфатазы с явлениями холестаза у 7 (10,4%), повышение тимоловой пробы у 23 (34%), гаммаглобулинемия – у 8 (11,9), тяжесть в правом подреберье у 36 (53,7%).

У 26 (33,2%) больных описторхозом выявлено поражение поджелудочной железы. Механизм поражения поджелудочной железы при описторхозе неоднозначен. Это объясняется анатомо-функциональной связью же¬лезы с гепатобилиарной системой, а также попаданием в проток поджелудочной железы описторхисов. Патологические изменения индуцируются присутствием паразита и его метаболитами. Однако, механизм развития заболевания и органного повреждения сложны и сочетают в себе комплекс патологических факторов, аллергических, механических и иммунологических. Существенный вред наносит создание препятствий для оттока желчи и сока поджелудочной железы.

Поражение ПЖ наблюдается при первичном заражении, при реинвазии и особенно при суперинвазивном описторхозе. Иммунопатологический эффект заключается в реакции микроциркуляторного русла, дистрофии и некроза клеток эпителия билиарного тракта, панкреатических протоков. Но метаболиты паразита самостоятельно могут индуцировать иммунное воспаление не только в органах обитания паразита, но и в других органах и системах. Патогенез органных поражений при описторхозе обусловлен присутствием паразита и иммунологическим ответом хозяина. При копрологическом исследование у 12 (45,6%). обнаруживались не переваренные мышечные волокна, нейтральные жиры, мыла, зерна крахмала.

Диагностика панкреатита вызвала определенные трудности, особенно на ранних стадиях заболевания. Наиболее часто у 18 (68,4%) больных наблюдались диспепсические явления: боли, дискомфорт в эпигастрии и левом подреберье после погрешностей в диете, у 12 (46,1%) — метеоризм, у 11 (41,8%) в момент обострения клинических симптомов – диарея, стеаторрея и только у 6 (22,8%) пациентов повышение уровня альфа – амилазы и диастазы мочи, не более чем в 1,5 – 2 раза.

Поражение желудка с симптомами желудочной диспепсии обнаружены у 37 (47,3%) больных хроническим описторхозом. Наблюдались изменения кислотообразующей функции желудка в сторону ее постепенного снижения, что чаще было связано с прогрессированием атрофии слизистой оболочки желудка. Проведенные морфологические исследования слизистой оболочки желудка (СОЖ) показали, что у большинства больных описторхозом обнаруживаются различные структурные изменения СОЖ, начиная от поверхностного гастрита, нередко эрозивного, с наличием эозинофильных инфильтратов, до атрофического Имеющиеся изменения СОЖ, вероятно, связаны с аллергической перестройкой организма в целом и его реакцией на антигенное воздействие описторхисов и их метаболитов на СОЖ. У 21 (58,8%) больных гастритом в сочетании с описторхозом секреторная функция желудка оказалась пониженной.

Эрозивные поражения слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки выявлены у 15 (19,2%) больных, клинически они проявлялись длительным монотонным течением с редкими ремиссиями, неэффективностью проводимой терапии. Язвенные поражения наблюдалась у 9 (11,5%) больных, важной особенностью клинических проявлений язвенных дефектов, ассоциированных с описторхозом, была стертость и атипичность болевого синдрома, который утрачивал присущие пептической язве сезонность обострений, возникновение «голодных» болей.

Изменения в иммунной системе наблюдались у 37(47,4%) больных хроническим описторхозом с характеризовались напряжением гуморального звена иммунитета с увеличенем Ig G до 17,4 г/л и особенно Ig E – до –190,1 МЕ., а также снижением фагоцитарной активности клеток крови и депрессией Т-клеточного звена иммунитета. В системе Т-клеточного звена иммунитета наблюдался дисбаланс основных субпопуляций Т – лимфоцитов, который заключался в уменьшении числа Т – хелперов, увеличении Т- супрессоров и снижении ИРИ. Специфические иммуноглобулины Е имеют первостепенное значение в формировании противопаразитарного иммунитета. Развитие патологического процесса при гельминтозах сопровождается образованием циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), содержащих IgE. ЦИК привлекают в очаг эозинофилы, влияющие на функцию Т — и В — лимфоцитов, макрофагов и формируют патологический симптомокомплекс (11). В крови увеличивается содержание IgE, коррелирующее с тяжестью патологического процесса.

В лечении больных хроническим описторхозом соблюдалась общепринятая схема: патогенетическая (подготовительная) терапия, специфическое лечение бильтрицидом, реабилитация больных после выписки из стационара. Дегельминтизацию проводили бильтрицидом (празиквантелем) в дозе 60 мг на кг веса больного. Лечение проводилось в стационаре. Курсовая доза бильтрицида делилась на три приема в ночное время, через 4 часа. Утром проводилось лечебное дуоденальное зондирование.

Для медикаментозной иммунокоррекции пациентам с изменениями в иммунологическом статусе использовали Тактивин 0,01%, 1мл п/к, через день, 10 инъекций, для восстановления фагоцитарной активности лейкоцитов использовали, ликопид 10 мг в тб, по 5-10 мг ежедневно 10 дней, с повторным курсом через 1,5 – 2 месяца с учетом иммунного статуса. В последующем продолжался курс реабилитационных мероприятий, направленных на восстановление нарушенных функций организма, пациенты принимали желчегонные сборы, спазмолитики, энтеросорбенты, поливитамины, тюбажи, курсы физиотерапевтического лечения.

Контрольное обследование пациентов, проводилось через 6 и 12 месяцев. У 61 (78,1%) пациентов наступило улучшение состояния. Улучшение иммунологических показателей отмечено у 26 (71,9%) из 37 пациентов имеющих нарушения в иммунограмме.

Результаты обследования показали, что с изменениями в иммунограмме, также наступило улучшение клинических, лабораторных и иммунологических показателей, что было сопоставимо с результатами лечения у больных без нарушений в иммунной системе.

Выводы:

1. Для эффективной терапии больных хроническим описторхозом необходимо использовать следующую схему: патогенетическая терапия, этиотропное лечение (бильтрицид) и курс реабилитационных мероприятий.

2. Для коррекции иммунных нарушений у больных с хроническим описторхозом целесообразно применение медикаментозных иммуномодуляторов (тактивин, тимолин, ликопид), с повторным применением через 1,5 – 2 месяца с учетом иммунного статуса.

Литература.

1. Бычков В.Г., Крылов Г.Г., Сабиров А.Х. Динамика клеточных преобразований в печени при экспериментальном описторхозе // Мед. паразитол.и паразит. болезни – 2008. — № 3. – С. 9 -12

2. Калюжина М.И. Состояние органов пищеварения у больных в резидуальный период описторхоза. – Томск, 2000.- 168 с.

3. Литвинова Л.С., Рязанцева Н.В., Новицкий В.В. Дерегуляция взаимодействий иммуноцитов и зинофилов в формировании зинофилии при инвазии OPISTHORCHIS FELINEUS // Мед. паразитол.и паразит. болезни – 2008. — № 3. – С. 13 – 17.

4. Толоконская Н.П,, Чабанов Д.А. Реактивность организма и эффективность антигомотоксической терапии при хроническом описторхозе. 1. Совокупная клиническая оценка. // Мед. паразитол.и паразит. болезни – 2007. — № 1. – С. 8 – 11.

5. Савкина К.А. Хардикова С.А., Калюжина М.И. Влияние дегельминтизации на показатели инкреторной и экскреторной функции поджелудочной железы у больных псориазом в сочетании с хроническим описторхозом Мед. паразитол.и паразит. болезни – 2007. — № 4. – С. 16 – 19.

Филимонова Л.А, Борисенко Н.А.

ГОУ ВПО Красноярский государственный медицинский университет

им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого МЗ и СР РФ, Россия

Статья написана по материалам сайтов: doktorland.ru, zalogzdorovya.ru, cyberleninka.ru, docvita.ru.

«

Помогла статья? Оцените её
1 Star2 Stars3 Stars4 Stars5 Stars
Загрузка...
Добавить комментарий